南师大课题组揭示真菌耐药调控新机制

24.03.2016  20:39

【龙虎网报道】(通讯员 凌志远)近日,主攻微生物耐药性问题的南京师范大学生命科学学院陆玲教授课题组取得了阶段性突破,其揭示的病原真菌耐药调控新机制,有望为抗真菌感染的新药筛选提供理论依据。

真菌耐药问题引起世界关注

世界卫生组织已经在2015年通过决议敦促各成员国重视微生物耐药性问题,我国也积极响应,陆玲教授课题组2014年承担国家自然科学基金重点项目时,已经有了十多年的研究丝状真菌的基础,积累了一批相关的遗传菌株。

陆教授介绍道:“随着医学的发展,器官移植手术已经比较常见。手术使用的免疫制剂会降低病人的免疫力,对于这些病人来说真菌感染经常是致命的,尤为突出的是长期用药导致病原菌的耐药问题”。

新发现有助于认识提高药效的可供途径

在以往的研究中,一般认为真菌产生耐药性的途径主要是改变药靶结构、激活药物外排泵将细胞内药物泵出。而陆教授的课题组通过研究发现病原真菌烟曲霉中存在一个抗损坏性蛋白家族(Damage Resistance Protein),它们通过结合和去结合血红素协同调控真菌细胞对于药物的易感性,从而影响药效。

陆教授说:“我们的发现虽然不能马上产出新药,但将有助于我们认识到提高药效的可供选择的途径。”目前,陆教授课题组的这种设想已经在动物实验中得到了印证。

动物研究结果表明,如果破坏了病原真菌的主要抗损坏蛋白,即可大大提高抗真菌药物的药效,测试小鼠只需用非常少的药量就可以将病原菌杀灭。因此,该成果将会对于肿瘤和器官移植等免疫缺陷病人的抗真菌感染提供一条新药研制的途径。

相关成果已经发表在美国微生物学会的专业顶级期刊 mBio (IF 6.8,第1作者: 宋仅星;mBio 7(1):e01919-15.doi: 10.1128)。该成果还得到江苏省优势学科建设项目(PAPD)、江苏省普通高校研究生科研创新计划以及南京师范大学优秀博士生培育计划等项目的支持。

科研成果来之不易

目前,荣获江苏省“三八红旗手”称号的陆玲教授的团队共有20多人,博士生宋仅星在整个科研实验中发挥了重要的作用。“他做生物学研究真的是很刻苦,几乎是每周工作七天,每天工作十小时以上。”这是陆教授对他的评价,然而就是这样一位优秀的同学也曾面临过无法毕业的尴尬。

因为实验过程漫长,迟迟未出科研成果的宋仅星不仅无法参加各种评优评选,甚至无法准时毕业。他也曾有些气馁:“想到实验做到一半的成果也足够自己毕业了,就有了放弃的念头。

好在学校出台了优秀博士生培育计划,对那些可能出成果的博士生给予了延期毕业的机会。同时来自威斯康星大学知名教授、真菌界元老Nancy Keller的一封鼓励邮件也重新点燃了他前进的希望。

该项目还得到南京军区总医院桑红主任课题组,中国医学科学院皮肤病研究所刘维达主任课题组的合作支持,而正是有了来自各方的支持和南师大师生之间的紧密合作,陆玲教授课题组才取得了目前的成果。

来源:龙虎网  编辑:李百良

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